IMPORTANCIA DEL DIAGNÓSTICO OPORTUNO DE LA FIBRODISPLASIA OSIFICANTE PROGRESIVA, A PROPÓSITO DE UN CASO.
Vianey Ordoñez Labastida 1 , Alan Cárdenas Conejo 1 , Juan Carlos Huicochea Montiel 1 , Guadalupe Eugenia Paredez Rivera 1 , Alberto Hidalgo Bravo 2 , Lucero María José Monterde Cruz 2 , Ma. Antonieta Araujo Solís 1 . 1. Departamento de Genética UMAE Hospital de Pediatría “Dr. Silvestre Frenk Freund” CMN Siglo XXI IMSS, 2. Servicio de Genética y Genómica del Instituto Nacional de Rehabilitación. vianeyordonezl@gmail.com, alan.cardenasc@imss.gob.mx
Introducción. La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP), tiene una prevalencia a nivel mundial de 1 en 2 000 000. La forma clásica está causada por una variante patogénica en estado heterocigoto en ACVR1 localizado en 2q24 y que codifica para el receptor de activina tipo I. En más del 95% de los casos, la mutación detectada es c.617G>A, p.Arg206His (1,2), que causa un aumento en la activación de la vía de señalización de la proteína morfogénica ósea provocando osificación heterotópica progresiva en músculo, tendones y ligamentos de todo el cuerpo (3). Los pacientes cursan con dolor de tejidos blandos secundarios a traumatismos, cirugías e inyecciones intramusculares originándose focos ectópicos de osificación. Primeros dedos del pie cortos o con ausencia de la falange proximal y desviación medial es característico. Suelen presentar fusión de C2 a C7. El objetivo es informar el caso de una paciente con FOP diagnosticado clínica y radiográficamente, se identificó la mutación causal como parte de proyecto de investigación de INR.
Reporte de caso clínico. Femenino de 10 años de edad, producto de la segunda gesta de padres sanos no consanguíneos, y sin antecedentes heredofamiliares de importancia. Desde los 6 años de edad se detectaron tumoraciones induradas, una en región escapular derecha y otra a nivel de vértebras dorsales. Ortopedia realizó biopsia que reportó miofibromatosis en región subescapular de 3.5 cm y lumbar de 5.5 cm. Clínicamente presenta rigidez progresiva de articulaciones, limitación para la rotación del cuello, tumoraciones a nivel dorsal y primeros dedos de los pies cortos con desviación en sentido medial (Fig 1). En radiografía anteroposterior de pies con fusión de porción proximal de 4to y 5to metatarsiano bilateral y acortamiento de falanges del primer dedo. En TAC de columna se observaron múltiples imágenes heterogéneas mal definidas con densidad ósea en planos musculares, espinoso bilateral, músculo trapecio. Se realizó secuenciación donde se identificó una mutación de sentido equivocado en estado heterocigoto, c.617G>A en el exón 6 que ocasiona el cambio de un residuo de arginina por uno de histidina en la posición 206 de la proteína ACVR1 (p.Arg206His).
Conclusiones. Con base en las características clínicas, radiográficas y al resultado de la secuenciación de ACVR1 se concluyó diagnóstico de FOP. Esto permitió ofrecer un asesoramiento genético integral que incluyó explicación amplia de la historia natural del padecimiento. Agradecimientos: al IMSS, al INR, al paciente y su familia de quien se recabó consentimiento informado.
Bibliografía: 1. Nakahara, et al., Phenotypic differences of patients with fibrodysplasia ossificans progressive due to p.Arg258Ser variants of ACVR1. Human Genome Variation. 2015;(2):1-4. 2. Severino, M., et al., Novel asymptomatic CNS findings in patients with ACVR1/ALK2 mutations causing fibrodysplasia ossificans progressiva. J. Med. Genet. 53: 859-864, 2016. 3. Pignolo, R., et al., An efficacy and safety study of palovarotene to treat preosseus flare-ups in FOP subjects , NIH, 2017.
Palabras clave: fibrodisplasia osificante progresiva, ACVR1
